βヒドロキシ酪酸(ケトン体)と抗酸化物質

βヒドロキシ酪酸(ケトン体)と抗酸化物質

ミネラルファスティング時のエネルギー源であるケトン体。

ケトン体には、呼気で排出されるアセトンと、
エネルギー源として使われるアセト酢酸、βヒドロキシ酪酸の
3つがあります。

その中のβヒドロキシ酪酸が、Mnスーパーオキシドジスムターゼや
カタラーゼという抗酸化(抗老化)物質を発現させるという発表が
なされているようです。

1)培養細胞やマウスの動物実験でβヒドロキシ酪酸は
  クラスIヒストン脱アセチル化酵素のはたらきを阻害する

2)飢餓時や直接βヒドロキシ酪酸を投与する方法でマウスの血中の
  βヒドロキシ酪酸の濃度(0.6~1.5mM)を上昇させると、
  腎臓など複数の臓器においてヒストンのアセチル化が
  増えている
ことが確認できた。

3)βヒドロキシ酪酸によって発現が亢進する遺伝子として、
  細胞周期の停止や酸化ストレス耐性にかかわる転写因子を
  コードしているFOXO3a遺伝子や、酸化ストレス耐性遺伝子の
  Mt2が同定
された。つまり、βヒドロキシ酪酸は
  クラスIヒストン脱アセチル化酵素を阻害することによって
  FOXO3aやMt2などの酸化ストレス耐性遺伝子のプロモーターにおける
  ヒストンの高アセチル化を引き起こしていると考えられた。

4)酸化ストレス耐性に重要な働きを果たしている抗酸化物質
  Mnスーパーオキシドジスムターゼ(Mn-SOD)およびカタラーゼは
  転写因子FOXO3aの標的遺伝子
である。βヒドロキシ酪酸の
  投与によって、マウスの腎臓において、FOXO3aのみならず、
  Mnスーパーオキシドジスムターゼ(Mn-SOD)とカタラーゼの
  発現量もタンパク質レベルで顕著に増加
していた。

※Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor.(内在性のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるβヒドロキシ酪酸による酸化ストレスの抑制)Science 339(6116): 211-4, 2013

βヒドロキシ酪酸(ケトン体)と抗酸化物質

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